53岁脑死亡患者移植猪肝猪肾 全球首例多器官联合移植突破！近年来，单器官异种移植如肝脏、肾脏移植取得了一些进展。然而最靠谱股票配资平台，动物的多个关键器官能否在人体复杂的生理系统中协同运作并维持全身稳态仍是一个问题。
广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队最近在《Med》期刊上发表了一项重要进展，他们将经过六项基因编辑的猪的整个肝脏和双侧肾脏移植到了一位53岁的脑死亡男性体内。这是全球首例完整猪肝和猪肾联合移植的案例。移植器官在受体内持续运作了近五天（共106小时），且在移植后的24小时内未出现任何排异反应。
麻省总医院的医学科学家莱昂纳多·里埃拉表示，在同一手术中移植猪肾和猪肝是一项独特的创举。他曾于2024年带领团队首次将猪肾移植到人类活体中。他还指出，移植多个器官比单个器官要复杂得多，手术时间更长，并发症的风险也更高，而且需要多次移植的患者通常病情更为严重。
在此之前，清华长庚董家鸿院士团队曾合作将一只八基因编辑猪的部分肝脏及左肾同时移植到一位脑死亡患者体内。移植后肾脏持续工作超过七天，肝脏开放血流后即见胆汁分泌，B超显示血流良好。
受体为一名53岁脑死亡男性，因脑出血引发脑死亡，术前患有晚期慢性肾脏病，长期依赖血液透析维持，肌酐、尿素氮等指标显著升高，符合终末期多器官功能衰竭的临床特征。值得注意的是，受体肝脏健康，被捐赠给了另一位患者。
在获得家属充分知情同意并通过严格伦理审查后，团队采用自主创新的“孙氏原位肝肾联合移植术”，通过单一手术切口同步完成猪全肝和双肾的原位植入、血管吻合与再灌注，全程血流动力学稳定，冷缺血时间控制在281分钟，达到临床移植安全标准。
免疫抑制方案遵循同种异体移植原则：术前使用兔抗人胸腺细胞球蛋白和皮质类固醇进行诱导；使用麦考酚酯和他克莫司维持治疗；使用生物制剂、皮质类固醇冲击和治疗性血浆置换处理急性排斥反应。
在长达近五天（106小时）的严密监测期内，这些猪器官不仅存活了下来，而且没有发生医学界最为担忧的致命性超急性排斥反应（HAR）。移植后19小时内，这颗猪肝脏开始在人体内分泌胆汁，到第48小时分泌量达到约20毫升。虽然量不大，但这证明了肝细胞已经具备合成与分泌活性，且胆道通畅、微循环良好。受体的谷丙转氨酶始终维持在正常范围，血浆白蛋白水平出现升高。
肾脏表现更为亮眼，受体术前肌酐高达513μmol/L、尿素氮29.43mmol/L，移植后两项指标快速下降并回归人类正常生理范围，受体的估算肾小球滤过率（eGFR）也呈现出逐渐恢复的态势，尿酸水平持续降低。这得益于猪肝脏表达的尿酸酶，可高效分解人体难以代谢的尿酸，实现跨物种代谢互补。
但手术36小时后，医疗团队发现了猪器官被排斥的早期迹象。例如，肝脏和肾脏中的猪细胞逐渐被人类细胞取代，表明患者的免疫系统已经识别出这些器官是外来的。此外，猪肝脏中还出现了小面积的组织坏死和血凝块。
研究团队利用单细胞测序和代谢组学，从分子级别揭示了人体是如何适应这些猪器官的。单细胞测序显示，在移植后短短两小时内，人类的中性粒细胞、单核细胞、T细胞等就开始逐渐浸润到猪器官中。由于免疫抑制药物和基因编辑的双重保护，这些细胞并没有对猪器官展开攻击；组织切片显示没有发生大面积坏死，器官功能相关的基因依然在稳定表达。
其中，一种名为S100A12+的中性粒细胞变化最大，这群细胞在移植早期大量扩增，并通过极其密集的细胞间通讯，充当了协调其他人类免疫细胞反应的核心枢纽。研究进一步发现，ADGRE信号通路是调节这些活跃中性粒细胞的幕后主谋。已知ADGRE信号传导通过PI3K-AKT促进增殖，通过NF-κB驱动细胞因子释放，并通过JAK-STAT激活有效的效应功能。这一发现有望为未来医学界开发专门针对S100A12+细胞或ADGRE通路的抗排斥药物提供精确的分子靶点。
有趣的是，猪器官进入人体后，并没有按照猪的模式运转，受体全身的代谢图谱反而趋向于人类正常的基线模式。猪和人在代谢上有天生差异。例如，猪的肝脏天然能产生尿酸酶，会把尿酸降解掉，而人类没有这种酶。按理说，换了猪肝后，人体的尿酸应该会大幅下降甚至崩溃。但监测发现，受体尿液和血液中的尿酸水平在各个时间点都保持了稳定，说明这套复杂的生理系统找到了平衡。
结合蛋白质组学分析，研究还发现随着时间推移，血液中原本由猪肝脏分泌的猪白蛋白，逐渐呈现出被人类异构体取代的趋势。这进一步说明了宿主（人体）对异种器官的代谢同化作用，这种现象会大大降低因为长期暴露于猪蛋白而引发的免疫原性风险。
尽管取得了历史性突破，但研究团队指出了该研究的几项主要局限性。所有数据均来源于单一的脑死亡受体和一头猪供体，无法完全排除个体差异的影响，未来需要开展更大规模的试验来验证其普遍性。出于对逝者家属意愿以及当地风俗的尊重，实验观察期被严格控制在约五天内。因此，该研究无法评估器官在人体内的长期生存能力，也无法观察慢性排斥反应的演变。由于缺乏平行的人类同种异体移植对照组，科学家很难完全区分有些代谢图谱的改变究竟是跨物种器官带来的特异性变化，还是任何大型手术都会引发的普遍应激反应。相比于体外器官灌注等策略，原位多器官联合移植的具体临床适应症仍需进一步明确。
未来，研究团队计划在临床脑死亡患者和猴子身上进行更多实验最靠谱股票配资平台，之后进行活体手术。在这之前，他们还需要确认不会有通过猪器官感染病毒或细菌的风险。53岁脑死亡患者移植猪肝猪肾 全球首例多器官联合移植突破！
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